Radiology and Physical Medicine

Efectos tardíos asociados al tratamiento con radiación Late effects associated with treatment with radiation

September 4, 2015 | Translate

Una de las principales limitaciones del tratamiento con radioterapia son las complicaciones tardías que ésta produce, a pesar de que cada vez más se están utilizando estrategias para mejorar el índice terapéutico. En estos efectos adversos tardíos se han visto implicados tanto factores relacionados con el tratamiento (dosis total, fraccionamiento, volumen de irradiación), como factores del paciente, además de la utilización de cirugía o quimioterapia1.

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La toxicidad producida es una secuencia de acontecimientos celulares y efectos titulares específicos que se inicia en el mismo momento en el que el paciente se expone al tratamiento con radioterapia. A pesar de que las manifestaciones clínicas varían a lo largo del tiempo, la fisiopatología es la de un fenómeno continuo e irreversible, que guarda relación con los fenómenos fisiológicos del daño y reparación tisular, que cada tejido expresa de forma particular.2

En primer lugar se produce una respuesta aguda debido a la liberación de citoquinas por las células inflamatorias, parenquimatosas y del estroma, incluidas en el volumen de tejido2. Este hecho provocará el inicio de una cascada de fenómenos inflamatorios que produce una fibrosis progresiva y de carácter irreversible.

Los efectos tardíos asociados al tratamiento con radiación son:

– Piel: piel ennegrecida, en ocasiones quemada (sobre todo si se asocia a quimioterapia).

– Segundos tumores: el tratamiento con radioterapia y/o quimioterapia conlleva un riesgo mutagénico en personas que ya poseen predisposición genética para el desarrollo de tumores.3

– Linfedema: acumulación anormal de un exudado rico en proteínas en algún punto del organismo. Habitualmente afecta a las extremidades. La fibrosis originada por la radioterapia ocasiona con cierta frecuencia la obstrucción de los vasos linfáticos, provocando llamativos defectos funcionales.3

– Pulmón: se produce neumonitis que se caracteriza por un cuadro de disnea progresiva meses o años después de la radioterapia. Existe acúmulo de un exudado proteináceo en los alvéolos, descamación de las células epiteliales de las paredes de los alvéolos, edema alveolar e infiltración por células inflamatorias, lo que lleva a una disminución en el intercambio gaseoso y una disminución de la distensibilidad pulmonar.3

– Miocardiopatía: la radioterapia se ha asociado con una disminución a largo plazo en la función diastólica y sistólica del ventrículo izquierdo. 3,4

Estómago:, gastritis, ulceración, dispepsia y perforación gástrica por la presencia de fibrosis submucosa radioinducida. 3

– Esófago: la capa muscular se fibrosa y se produce un estrechamiento de la luz esofágica.3,4

– Trastornos tiroideos:hipotiroidismo primario en pacientes que reciben radioterapia sobre el cuello, pero también secundario a déficit de la hormona estimulante del tiroides (TSH) tras irradiación de adenomas de hipófisis o de tumores cerebrales primarios. 4

Trastornos oculares y auditivos. 4

– Osteonecrosis: el hueso absorbe una proporción de irradiación mayor que el tejido blando. El periostio se fibrosa, se produce necrosis en osteoblastos y osteoclastos y fibrosis del espacio medular. El resultado es un tejido incapaz de desarrollar fenómenos de reparación tras una agresión.3,4

– Intestino: alteración de la motilidad intestinal (estreñimiento, diarrea). 4

– Trastornos reproductivos o disfunción eréctil. 4

Actualmente debemos definir la incidencia y prevalencia de la toxicidad tardía radioinducida de manera global y de cada órgano, así como las consecuencias médicas y la calidad de vida de los pacientes.

Las estrategias futuras deberán incluir mejoras técnicas de la radioterapia para disminuir la dosis administrada en órganos sanos y el desarrollo de terapias basadas en la inhibición de la cascada de citoquinas desencadenada por RT/QT/Cirugía. Estas parecen las vías más prometedoras tanto para el tratamiento como la prevención de la toxicidad tardía.

Bibliografía:

  1. Delanian S, Martin M, Housset M. Iatrogenic fibrosis in cancerology (1): descriptive and physiopathological aspects. Bull Cancer.
  2. Álvaro Tucci R. Radiodiagnóstico y Radioterapia. 2012.
  3. Kelley, Textbook of Internal Medicine, Ed. Panamericana, 2ª ed. 2006.
  4. http://scielo.isciii.es (internet).

Autora: Virginia Muñoz Aguilarte.

One of the main limitations of radiotherapy is late complication it produces, even though more and more are using strategies to improve the therapeutic index. In these late adverse effects they have been implicated both treatment-related factors (total dose, fractionation irradiation volume) as patient factors, besides the use of surgery or chemotherapy.1

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Induced toxicity is a sequence of cellular events and specific effects holders that start at the same time when the patient is exposed to radiation treatment. Although clinical manifestations vary over time, the pathophysiology is an on going and irreversible phenomenon, which is related to physiological phenomena of damage and tissue repair, which expresses each tissue in particular.

First, an acute response occurs due to the release of cytokines by inflammatory cells, parenchymal and stromal, included in the scope of tejido2. These facts lead to the start of a cascade of inflammatory events that results in progressive and irreversible fibrosis.

Late effects associated with radiation therapy are:

- Skin: blackened skin sometimes burned (especially if it is associated with chemotherapy).

- Second tumours: treatment with radiotherapy and / or chemotherapy carries a mutagenic risk in people who already have genetic predisposition to develop tumours.3

- Lymphedema: abnormal accumulation of protein-rich exudate somewhere in the body. It usually affects the limbs. Fibrosis caused by radiation quite frequently causes obstruction of the lymphatic vessels, causing defects striking funcionales.3

- Lung: pneumonitis, which is characterized by progressive dyspnoea months or years after radiation occurs. There accumulation of protein exudate in the alveoli, shedding of epithelial cells lining the alveoli, alveolar oedema and infiltration by inflammatory cells, leading to a decrease in gas exchange and decreased compliance pulmonar.3

- Cardiomyopathy: Radiation therapy has been associated with a long-term decline in diastolic and systolic function of the left ventricle.3

- Stomach: gastritis, ulceration, dyspepsia and gastric perforation by the presence of radiation-induced fibrosis submucosa.3

- Oesophagus: muscular fibrous layer and a narrowing of the light occurs esofágica.3, 4

- Osteonecrosis: bone absorbs a greater proportion of the soft tissue irradiation. He fibrous periosteum osteoblasts and osteoclasts necrosis and fibrosis of the marrow space occurs. The result is incapable of developing tissue repair phenomena after agresión.3, 4

- Thyroid disorders: primary hypothyroidism in patients receiving radiotherapy to the neck, but also secondary to lack of thyroid stimulating hormone (TSH) after irradiation of pituitary adenomas or primary brain tumours. 4

- Eye and ear disorders. 4

- Bowel: altered bowel motility (constipation, diarrhea). 4

- Reproductive disorders or erectile dysfunction. 4

At the present, we define the incidence and prevalence of late radiation-induced toxicity globally and each organ and the medical consequences and quality of life of patients.

Future strategies should include technical improvements to reduce radiation administered in healthy organs and development based on the inhibition of cytokine cascade triggered by RT / QT / Surgery dose therapies. These seem the most promising for both treatment and prevention of late toxicity pathways.

  1. Delanian S, Martin M, Housset M. Iatrogenic fibrosis in cancerology (1): descriptive and physiopathological aspects. Bull Cancer.
  2. Álvaro Tucci R. Radiodiagnóstico y Radioterapia. 2012.
  3. Kelley, Textbook of Internal Medicine, Ed. Panamericana, 2ª ed. 2006.
  4. http://scielo.isciii.es (internet).

Author: Virginia Muñoz Aguilarte.

 

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